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有关手术毕业论文怎么写 与抗病毒治疗可有效预防手术或介入治疗中的HBV再激活方面硕士学位毕业论文范文

主题:手术论文写作 时间:2024-02-18

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201 7年4月,香港《星岛日报》报道了一例43岁女性两度肝移植的新闻,引起了大家的广泛关注.这名患者是一位非活动性HBsAg携带者,因服用类固醇治疗肾病时没有获得处方抗病物,而导致HBV再激活,并快速发展至急性肝衰竭而进行了肝移植手术.因其所获的肝脏体积较小并出现其中一条血管分支曾受阻塞,而致肝功能恢复不佳,不得已再次进行换肝手术,4个月后患者因病情恶化死亡.患者属于典型的使用激素类药物造成HBV再激活.因此类患者既往未知或者未曾就HBV慢性感染问题规范诊治,在使用高风险药物前也未有肝炎活动的表现,所以非常容易忽略HBV相关治疗并造成较为严重的后果.

目前HBV再激活的概念基本是指先前非活动性或康复的HBV感染者突然出现血清HBVDNA升高,再激活常常伴有疾病活动或者肝炎复燃,可导致临床明显的急性肝炎,严重者可致急性肝功能衰竭甚至死亡.

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键,患者的治疗逐步趋于规范.慢性乙型肝炎患者是肝细胞癌( HCG)发生的高风险人群,此类患者接受手术和介入治疗的机会较多:慢性乙型肝炎患者还容易进展至失代偿期肝硬化及肝功能衰竭,一部分患者还会进行肝移植治疗;有一部分慢性乙型肝炎患者可能合并其他类型疾病,需要使用全身化疗或免疫抑制剂治疗.目前观察到的可以引起乙型肝炎再激活的因素大致可以分为:病毒学因素一一基线期高病毒载量、血清学特征;宿主因素一一肿瘤类型(淋巴免疫系统、造血系统)、器官及组织移植(肝移植、造血干细胞移植);以及最为关键的药物性因素一一类固醇(氢化泼尼松、地塞米松、甲泼尼龙)、葸环类(多柔比星、表柔比星、柔红霉素)、抗肿瘤代谢剂(阿糖胞苷、氟尿嘧啶、吉西他滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤、硫鸟嘌呤)、烷化剂(环磷酰胺、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺、洛莫司汀)、长春花生物碱(长春新碱、长春碱)、紫杉类(紫杉醇、多烯紫杉醇)、铂类(顺铂、卡铂)、抗生素类(丝裂霉素、博来霉素、放线菌素D)、其他细胞物(依托泊苷、苄肼、达卡巴嗪、氟达挖滨)、单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂(伊马替尼)、免疫调节剂(沙利度胺、干扰素)、 mTOR抑制剂(依维莫司)等等.上述因素还可以相互作用,共同影响HBV再激活的发生、发展.

从机制上讲,共价闭合环状DNA( cccDNA)作为病毒转录模板,持续存在于肝细胞核中.病毒复制受免疫系统控制,一般认为,HBV再激活的初始事件是宿主免疫系统控制HBV复制能力的破坏.

国内外指南在针对HBV再激活高危患者的预防性治疗的操作策略方面指出:所有可能接受免疫抑制治疗的癌症患者都应检查HBsAg,抗-Hbc和抗-HBs.还应详尽评测肝功能的状态和分期.关于HBV预防和治疗的选择应综合考虑患者的病毒学和肝脏状态.

接受化疗栓塞和介入治疗的慢性乙型肝炎患者需要关注HBV再激活问题.《慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治疗专家共识:201 5年更新版》推荐:HBsAg阳性的原发性肝癌患者,即使HBV DNA阴性,在接受肝动脉化疗栓塞术、全身化疗等免疫抑制治疗后可出现HBV再激活.对于此类患者,在接受肝动脉化疗栓塞术等治疗前应给予核苷(酸)类似物( NAs)预防HBV再激活.其余的针对这类患者的治疗方案,除了患者积极配合外,更为重要的是外科、介入科及肿瘤科医生治疗意识的加强,在术前积极完善化验、检查评估HBV慢性感染情况,必要时积极进行抗病毒治疗.

进行活体移植需要使用免疫抑制剂的慢性乙型肝炎患者也需要警惕HBV再激活.肝移植后HBsAg阳性患者的HBV再激活率大致在50%-90%.再激活与肝衰竭、肝硬化和肝癌进展加速、相关死亡率增加有关.国内外慢性乙型病毒性肝炎诊疗指南均明确推荐:HBV相关终末期肝病等待肝移植患者应尽快抗病毒治疗以尽可能降低HBV DNA载量,防止移植肝再感染.在用药方面,目前推荐恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯( TDF)或替诺福韦艾拉酚胺( TAF),并个体化选择联合乙肝免疫球蛋白( HBIG)方案.需要强调的是,即使HBsAg阴性患者在接受抗-HBc阳性的个体供肝时也有HBV感染复发风险,也应该接受长期HBIG和/或NAs预防治疗.

在血液系统恶性肿瘤治疗过程中,乙肝病毒再激活的风险变得更大,特别是淋巴瘤和那些经历造血干细胞移植的患者,也需要高度警惕HBV再激活情况.这些患者往往会接受强烈骨髓抑制治疗方案,并且因这些恶性肿瘤本身的影响,经常出现免疫缺陷的状态.研究显示,HBsAg阳性患者在造血干细胞移植前接受高强度的肿瘤细胞减灭治疗和大剂量化疗后,HBV再激活率平均约为50%.国外研究报道,抗-HBc阳性、HBsAg阴性的抑制受体出现HBV DNA和HBsAg的比例可以高达50%左右.幸运的是,目前报道的大多数患者没有出现明显的临床肝炎,而出现明显临床表现的患者往往预后不佳.目前指南推荐的治疗方案基本等同于化疗药物造成HBV再激活的情况,而且更为重要的是需要长期核苷(酸)类似物抗病毒治疗,密切、定期追踪和复查相关指标,积极处理肝脏损伤.

HBV慢性感染患者的定期检测、随访和规范诊治是一个系统性工作,对所有需要接受手术或介入治疗的HBV慢性感染患者更需要密切关注,充分评估患者HBV感染情况,必要时积极采取抗病毒治疗达到有效预防/治疗HBV再激活的目的.

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