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甲胎蛋白论文参考文献：
□福建医科大学闽东医院感染科副主任医师 龙振昼
杨先生今年45岁,早在上大学体检时查出乙肝“大三阳”,此后不定期复查肝功能,偶有转氨酶升高,经保肝治疗后均能恢复正常.
工作后,杨先生因生活不规律、饮酒应酬等诸多因素,导致肝炎反复发作,但一直不愿抗病毒治疗.直到40岁时,才在医生的建议下,接受抗病毒治疗.服药后,杨先生的病情很快得到好转.获得满意的疗效两年后,杨先生开始不规律复查,最后只检查肝功能一项.
最近, 杨先生感到肝区疼痛,查了腹部彩超,没有发现明显异常.家属不放心,带着他来找到我,看了近几年的检查单,我发现,除甲胎蛋白外,其他项目都检查过.于是,我建议杨先生查一下甲胎蛋白.结果,数值超过500ng/ml.
接下来,杨先生分别做了肝脏硬度、增强CT和MRI（磁共振）等检查,发现小肝癌.最终,联系多学科会诊,采取手术治疗,术后效果良好,继续抗病毒治疗,监测甲胎蛋白逐渐正常.
从这个病例中,我发现很多乙肝患者在所谓的“定期复查”中,只关注“转氨酶”这样的指标,忽略了肝病隐藏的“危机”.很多患者,在听到要求他们查甲胎蛋白时,会问：“甲胎蛋白是什么？监测甲胎蛋白有什么意义？”
今天,就让我们来认识一下它吧！
甲胎蛋白是一种肿瘤相关蛋白,主要存在于胎儿体内,正常情况下,成年人血液中仅有微量存在.甲胎蛋白在1956年由瑞典学者在胚胎中发现,1963年,其他学者相继发现,肝癌患者体内甲胎蛋白大量升高,不久,甲胎蛋白成为首个被认定的肿瘤生物标志物.
典型的乙肝患者,在没有治疗的情况下,其自然病程可呈现“三步曲”,即“活动性肝炎－肝硬化－肝癌”的变化过程.那么,在乙肝的疾病状态下,监测甲胎蛋白有什么意义呢？
肝炎活动期
成年急、慢性乙肝患者,炎症活动导致肝细胞坏死,肝脏在修复炎症的同时,也有新生的肝细胞出现,这些细胞具有产生甲胎蛋白的能力.所以,在肝炎活动时,甲胎蛋白可以升高.不过此时一般只是低水平的升高,这种升高有时是判断肝功能是否有恢复趋向的标志.
肝纤维化或肝硬化
研究表明, 肝发生纤维化时,很多患者会出现甲胎蛋白高于20ng/ml的升高,其水平与纤维化的程度密切相关.在失代偿期的肝硬化患者,甲胎蛋白可以升高至超过1000ng/ml,其主要原因是,随着肝纤维化的加重,肝脏将营养物质转化为能量的功能降低,机体需要大量的新生肝细胞来产生能量,而这些新生的肝细胞同时也产生大量的甲胎蛋白.所以,从某种意义上说,甲胎蛋白可以警示乙肝患者是否有肝硬化的倾向.
肝癌
甲胎蛋白监测最重要的目的是早发现肝癌.甲胎蛋白是一种胚胎蛋白,在肝癌发生时,由于肝癌细胞比胎儿肝细胞具有更快的分裂能力,故可更迅速地产生大量的甲胎蛋白.在这里要注意,直径小于2厘米的“小肝癌”,由于恶性程度低,生长缓慢,产生的甲胎蛋白可能较少,常表现为持续低水平的升高；而逐渐增大的肝癌,恶性程度大,能产生大量的甲胎蛋白,可以在短时间内急剧升高.
乙肝患者中,伴有中度以上肝纤维化的肝炎或肝硬化炎症活动时,服用抗病1～2个月后,随着病毒载量（HBV DNA）和转氨酶的下降,甲胎蛋白逐渐降低,这时,往往预示病情的好转,同时也提示肝癌的可能性低.如果在服用抗病后,甲胎蛋白不降反升,则需进一步行肝脏增强CT或MRI检查,并定期复查,以及时排除或早期诊断肝癌,赢得最好的治疗时机.
甲胎蛋白水平的变化在肝癌患者的治疗过程中,也有重要意义.如在手术或射频消融术后,疗效好的肝癌患者,其甲胎蛋白水平会在术后1～2个月逐渐恢复正常；而甲胎蛋白持续不降低,往往提示治疗不彻底；甲胎蛋白降低后又增高,提示肝癌复发的可能.
总之,不论是否正在接受抗病毒治疗,乙肝患者除了要定期做肝功能、HBV DNA、彩超、“两对半”等检查,还需定期监测甲胎蛋白这个重要的血清学指标,以早发现、早诊断和早治疗肝硬化和肝癌,最大程度地改善生活质量,延长寿命.
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