碳青霉烯类抗生素的共性和个性,本文是抗生素有关自考开题报告范文和青霉和抗生素和共性方面论文写作资料范文.
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如果将抗生素分为三六九等,那碳青霉烯类应该是最高等,屹立于金字塔尖的佼佼者,其对各种革兰阳性菌、革兰阴性菌和多数厌氧菌具有强大抗菌活性,对临床常见的β- 内酰胺酶高度稳定（如AmPC）.自1979 年研制成功以来,一直被当作“最终手段” ——当其他的抗菌药无效之后,医生才会拿它使用.
β-内酰胺酶是什么
碳青霉烯类抗生素具有强大抗菌活性,它对临床常见的β- 内酰胺酶高度稳定.那么β- 内酰胺酶是什么？临床常见的β- 内酰胺酶有哪些？
β- 内酰胺酶,顾名思义, 就是携有这种酶的细菌,能水解具有“β-内酰胺环”结构抗生素,导致进入菌体内的抗生素失效,临床上称之为“耐药”.
β- 内酰胺酶不是一种酶,它是由多种酶组成的酶家族,包括葡萄球菌等产生的青霉素酶、革兰阴性杆菌等产生的头孢菌素酶（AmPC）、广谱β- 内酰胺酶、超广谱β- 内酰胺酶（ESBLs）,这些都是临床常见的β-内酰胺酶；还包括某些细菌产生的一种特殊的金属β-内酰胺酶.其中,青霉素酶能水解青霉素； AmPC 酶、广谱及超广谱β- 内酰胺酶（ESBLs）,能水解第1 代与第2 代头孢霉素；超广谱β-内酰胺酶（ESBLs） 还能水解第3 代、第4 代头孢菌素.换句话说,携有青霉素酶细菌对青霉素耐药,携有超广谱β-内酰胺酶（ESBLs） 细菌,对第1 代至第4 代头孢菌素耐药.但是这些临床常见的β- 内酰胺酶,却对碳青霉烯类抗生素不能水解,也就是说碳青霉烯类抗生素,对携有这些酶细菌均有很强的广谱抗菌活性.
金属β-内酰胺酶是一种特殊的β-内酰胺酶,不但具有普通β-内酰胺酶水解第1、2 代头孢霉素的潜能,而且对第3、4代头孢菌素以及碳青霉烯类抗生素都能水解.也就是说携有金属β-内酰胺酶的细菌,不但对所有头孢类抗生素耐药,而且对在紧急治疗抗药性病症时才拿来使用的碳青霉烯类抗生素也耐药.临床上称之为“超级细菌”.
具有“β-内酰胺环”结构抗生素有：⑴ 青霉素类抗生素：如青霉素、阿莫西林等；⑵ 头孢菌素类抗生素：如头孢拉定、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮等；⑶ 碳青霉烯类：如亚胺培南等；⑷单环类抗生素：如氨曲南.
碳青霉烯类抗生素药物共性
碳青霉烯类很好区分,临床上叫XX 培南基本都属此类（但法罗培南不属此列,它属于青霉烯类而不属于碳青霉烯类）.大部分人都觉得碳青霉烯类是“高级”抗生素,适用于许多耐药菌的感染以及重症感染.但是实际上,碳青霉烯类也有其倾向性：适用于产超广谱β内酰胺酶（ESBLs） 的肠杆菌.大部分腹腔感染的“幕后推手”是革兰阴性肠杆菌,而大部分的革兰阴性肠杆菌都是产ESBLs 的.这个比例在2000 年还仅仅只有10% , 然而到了2009 年, 已经升至50%.而几年后的今天,其概率可想而知（尤其是在抗生素滥用的国内,应该是只升不降）.
ESBLs 菌株的厉害之处就在于,不但对第1代与第2 代头孢霉素耐药,而且对三代头孢霉素（它们是头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松等）,及单环酰胺类抗生素（氨曲南） 均耐药.也就是说,这些药物对ESBLs 菌株束手无策,但碳青霉烯类却能保持高度稳定,成为了攻克ESBLs 菌株的有利法宝.这对于清除大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌这些最常见的产ESBLs 的细菌给予了很大的帮助.除此之外,对革兰阳性和革兰阴性菌、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗菌活性,加之快速、强效、稳定、毒性低的特点,已成为治疗严重细菌感染的主要抗菌药物之一.因此,在临床上碳青霉烯类一般不宜用于治疗轻症感染,更不可作为预防用药.碳青霉烯类抗生素主要用于三代头孢菌素治疗无效的重度革兰阴性菌感染,或各种产酶（包括大多数产ESBLs）菌引起的感染,或在重度感染的“降阶梯治疗”中作为经验性治疗的首选药物之一.
碳青霉烯类抗生素对真菌无效.对铜绿假单胞菌有差异, 对耐甲氧西林金葡萄球菌（MRSA）、嗜麦芽假单胞菌、气单胞菌、脆性拟杆菌和旸球菌耐药,其产金属β-内酰胺酶是重要的耐药机制.
碳青霉烯类抗生素个性
国内已经上市的品种有亚胺培南,美罗培南,帕尼培南,厄他培南,厄地培南,比阿培南.
第1 代碳青酶烯类亚胺培南/西司他丁钠（泰能） 和帕尼培南/倍他米隆（克倍宁）亚胺培南最常见的用法即是与西司他丁钠组合,也就是抗菌药物界中的明星药——泰能.西司他丁钠是一种特异性酶抑制剂,它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢,从而提高泌尿道中的药物浓度.
亚胺培南在同类中对革兰阳性菌作用最强,对β-内酰胺酶高度稳定.可用于多种疾病的感染,如腹腔内感染、下呼吸道感染、泌尿生殖道感染等.对不明致病原的重症感染患者的抢救治疗,更是首选药物.但是需要注意的是其不适用于脑膜炎的治疗.因可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应.
帕尼培南单独使用时会在肾皮质蓄积,并导致肾小管坏死,故与倍他米隆联用,即药物克倍宁,以降低其肾毒性.对革兰阴性菌与亚胺培南相近,对革兰阳性菌作用不如亚胺培南,在同类中对绿脓假单胞菌作用最弱.
第2代碳青酶烯类美罗培南（美平）、厄他培南（怡万之）、厄地培南
美罗培南在同类中对革兰阴性菌作用较强,其余抗菌谱、抗菌活性均与亚胺培南相似.其中枢毒性较小,可用于中枢感染.美国食品药品监督管理局更是批准可用于3 个月以上儿童化脓性脑膜炎的治疗.但与疫苗合用可使疫苗失效,与丙戊酸钠合用,易导致癫痫发作.
厄他培南最大的特点血半衰期延长,可一天一次给药,在众多碳青霉烯类药物中,厄他培南是唯一可以这么做的药物.对产ESBLs 和AmpC 肠杆菌科细菌作用最强,但对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌抗菌作用差.适用于老年社区获得性肺炎的治疗.
第3代碳青酶烯类比阿培南
对革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌等均有广谱和强效抗菌活性.特别是对抗铜绿假单胞菌活性增强,如对抑制铜绿假单胞菌和厌氧菌的活性比亚胺培南强2～4 倍,对抑制耐药铜绿假单胞菌活性比美罗培南强4～8 倍.◆
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