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主题:长征论文写作 时间:2024-03-03

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本刊记者金朝晖

在国外多发性骨髓瘤专家心目中,有一位中国同行被称为“中国的骨髓瘤先生”———在多发性骨髓瘤领域建树颇丰,他就是上海长征医院血液内科主任、上海医学会血液分会主任委员侯健教授.

当年为了同时圆“当兵”和“大学梦”,侯健选择了第二军医大学.本科毕业时,一腔热血的他积极报名,于1985 年参加了对越自卫反击战收复老山的战斗.这段经历,使得年轻的他迅速成熟起来,更加沉稳,对名利也看淡了许多.

回到上海后,侯健选择了血液科,因为他更喜欢可以知其所以然的学科.当时血液科有许多机制性的研究,一些疾病已可以诊断到某个碱基或氨基酸的突变,这让侯健兴奋不已.

带着兴趣,不知不觉间,侯健在多发性骨髓瘤的诊疗和研究之路上已经走了30 余年,并取得丰硕成果.目前,上海长征医院血液内科每年收治各种血液病患者达2000 余人次.同时,侯健积极开展基础研究和临床试验,多年来共发表论文200 余篇,其中SCI 论文40 余篇.

不仅如此,他还作为第一完成人获中华医学科技二等奖1 项、上海市科技成果一等奖1 项、军队和上海市科技成果二等奖4 项,并获得上海市“百名跨世纪优秀学科带头人”及原卫生部“吴阶平医学研究奖”“上海市领军人才”等荣誉.

先来认识一下骨髓瘤

提起血液系统肿瘤,人们首先会想到白血病,其实,还有一种常见的恶性血液肿瘤———骨髓瘤,也严重侵害着人体健康.随着中国老龄化社会的到来和诊治水平的提高,老年人群多发性骨髓瘤的发病率呈上升趋势.

骨髓瘤有单发性和多发性之分,以后者多见.多发性骨髓瘤又称细胞骨髓瘤,是由具有合成和分泌免疫球蛋白的浆细胞发生恶变、大量单克隆的恶性浆细胞增生引起,晚期可有广泛性转移,好发部位依次为脊椎、肋骨、颅骨、胸骨等.比较多见于脊部,占脊柱原发肿瘤的10%,以腰椎部多见.

好发年龄多在40 岁以上,男性与女性患者之比约为2∶1.

主要症状是持续的脊柱疼痛,呈进行性加重.多发者其痛点范围很广,约40%~50%的患者伴有病理性骨折,容易出现截瘫和神经根受压的症状.

该病有一个长短不定的无症状期,少数病人以背痛为首发症状,并伴有贫血和恶病质,还有病人因病理骨折去医院就诊.和其他疾病一样,骨髓瘤的发生也与环境、饮食等因素有关,故预防本病发生,增强病人体质,积极治疗慢性疾患,避免射线及化学毒物的接触,对于疾病防治具有重要的意义.

再来认识“中国的骨髓瘤先生”

不光在国内,在国际上,侯健也是骨髓瘤治疗领域首屈一指的专家.他师从我国著名临床免疫学大师孔宪涛教授,在国内率先开展了多发性骨髓瘤免疫诊断与免疫发病机制的研究,对各种淋巴瘤和多发性骨髓瘤诊断、病情监测、化疗方案等有较深造诣,在贫血、出血性疾病以及血液肿瘤免疫治疗、造血干细胞移植、诱导肿瘤细胞凋亡等领域也有较深入的研究,因而获得“中国骨髓瘤先生”的称誉.

侯健主任介绍,近些年,从基础到临床,对多发性骨髓瘤的诊疗都有了大踏步的前进.10 年前,国内只有少数单位可以诊断多发性骨髓瘤,现在大多数医院均可诊断多发性骨髓瘤.在治疗方面,多发性骨髓瘤也已进入靶向治疗时代,可选新药很多,患者的预后也得到了极大改善.

值得一提的是,侯健率领下的长征医院血液科,其多发性骨髓瘤患者的生存期已从原来的平均生存不到3 年提高到5 年,完全缓解率也从原先的5%提高到60%~70%.如此改变,不能不让人称奇.

2003 年,侯健诊断了华人第一例IgE 型骨髓瘤.IgE 型骨髓瘤十分罕见,当时国际上的所有报告也仅有30 余例.得知消息,他的导师孔宪涛教授高兴地说:“我们的多发性骨髓瘤系列终于补齐了.”回想诊断的整个过程,侯健最大的感触是:“作为一名医生,做工作真的要细之又细.”

从1998 年提出白细胞介素6(IL-6)促进多发性骨髓瘤发病的二相性假设,到2002 年建立国内第一个经过系统鉴定的骨髓瘤细胞系CZ-1;从2005 年在国际上首次报道了2- 甲氧基雌二醇(2ME2)可诱导骨髓瘤细胞分化,到2010 年首次报道染色体4q- 是多发性骨髓瘤发病的一个重要的遗传学事件,侯健在多发性骨髓瘤的靶向和免疫治疗方面的贡献有目共睹.

“60%~70%接受靶向治疗的患者可以达到完全缓解,但因有微小残留病灶会造成复发.另外,CAR-T 细胞治疗等国际前沿方向我们也在探索.同时,我们也在做骨髓瘤干细胞的研究,希望从干细胞层面找到新的治疗方法.”谈及未来的研究方向,侯健介绍.

跟随骨髓瘤先生的讲述,我们欣喜地看到,医学界在寻找阻止骨髓瘤复发关键靶点的道路上仍在不懈的努力着,让骨髓瘤患者达到最大程度的缓解,减少复发率,最终走向治愈的目标不是梦.

多看患者、多看书,让病人有尊严地活着

一次,一名来自福建的骨髓瘤多次复发患者找到侯健,由于患者比较年轻,治疗意愿非常强烈,其实按患者当时情况,指南是不提倡首先做异基因造血干细胞移植的.但结合患者具体情况和诉求,侯健尝试给他做了异基因造血干细胞移植.现在已过去5 年多,患者没有任何复发迹象.敢于大胆尝试,得益于侯健多年来一直奉行的“多看患者、多看书”原则.

侯健想到的是,“白血病可以用造血干细胞移植治愈,那么能否挑出一部分条件好的骨髓瘤病人,采用造血干细胞移植的方法治愈呢?”

从2003 年起,侯健启动了造血干细胞移植治疗骨髓瘤的探索,他挑选了一批50 岁以下的年轻病人做异体造血干细胞移植,十几年下来积累了50 多例病例,这在国内也是最大的样本.

研究发现,造血干细胞移植治疗骨髓瘤,长期有效率达到70%,与急性白血病的干细胞移植疗效相当.

万事开头难,当时的国际指南中并不推荐骨髓瘤患者做异体造血干细胞移植.侯健顶着巨大压力开展了这项计划,这在当时无疑是个大胆的探索.他说:“这个项目推进很难,患者要年轻,要配型成功,还要有经济支持,找到符合条件的患者本身就很难.我曾对一个病人说,上海平均寿命有80 岁,你才40 岁,还有很长的路要走,目前的药物治疗会一次次地复发,新药研发的速度赶不上病情的进展,而干细胞移植有效率为70%,可以达到不复发的目的.很多病人最后都选择了这个疗法.”

侯健至今仍然记得第一位移植患者,他的哥哥在长征医院骨科进修,军中楷模得知侯健启动这个项目后,就带着弟弟慕名而来.第一例病人,肯定会有纠结和恐惧,侯健跟病人反复沟通,最后患者兄弟捐献骨髓进行造血干细胞移植.现在十几年过去了,患者没有复发,情况良好,已经算临床治愈.前一阵患者来复查,感慨地说:“庆幸当初一起做这个决定,挽救了一条生命.”

在侯健的努力下,造血干细胞移植治疗骨髓瘤已经获得国际医学界的认可.在国际骨髓瘤工作组每年一次的会议中,侯健将研究数据拿来讨论,国际指南已经加上了一条,将造血干细胞移植作为推荐的方法,不过有严格的适应证,要求符合年轻、有复发的、高危的、有合适供者等条件.

目前来说,骨髓瘤经过正规治疗只能缓解,无法彻底治愈,病人往往承受着极大的压力,医生能做的除了积极治疗之外,对患者的人文关怀也非常重要.正如医学界一句名言所说:“有时,去治愈;常常,去帮助;总是,去安慰”.

侯健很重视与患者的沟通,每次都会详细说明整体治疗方案,患者就会非常配合,并增强战胜疾病的信心.患者的信任,更让侯健感到医者的重任.

担任主任期间,一个哈尔滨病人让侯健很难忘.查房时,病人郑重地告诉他:“不求能够治愈,只希望我能有尊严地活着.”侯健特别能理解患者的这种心情,“骨髓瘤病人常见的症状就是骨头痛,连翻个身都不行.我们首先要缓解病人的疼痛,再想办法分析治疗方案,与病人讲清楚为何用这种方案.”

用药时,侯健也总是尽量用便宜的药,减轻病人负担.靶向药物没有进医保,一个疗程五六万元,一般推荐8 个疗程,这对很多家庭来说都是一个沉重的负担.有时他的用心良苦,但病人并不理解.曾有一个病人一开始就质疑:“为什么不给我用进口药?”结果一个疗程下来,病人花费几千元便得到很好的治疗,写了一封长长的感谢信给他.

为了减轻病人负担,侯健还与中国癌症基金会合作,启动了患者援助计划,赠送后期疗程的药物,很多患者因此受益.

“海纳百川”是唯一出路

为提高我国多发性骨髓瘤的整体诊疗水平,侯健正在积极发起并尝试“1+X”的合作模式.

何为“1+X”?侯健指出,是指其他机构围绕一个诊疗中心,开展多发性骨髓瘤的整体诊疗工作,合作共享检测技术.这主要是由于多发性骨髓瘤需要进行分层诊断和分层治疗,但并不是每个中心都具备全面的技术手段.

作为上海医学会血液分会主任委员,侯健一直倡导开展多中心研究,共享成果.

“我们上海的城市精神是‘海纳百川、追求卓越’,落实到血液科就是合作.合作一直是上海医学会血液分会的传统,我们鼓励大家合作,参加多中心研究,实实在在地拿出自己的数据,用高质量的数据影响国内乃至国际指南,造福更多血液病患者.”侯健的话掷地有声.

2015 年,在罗马召开的国际骨髓瘤大会上,侯健作了关于亚太地区多发性骨髓瘤治疗进展的特邀报告.这是中国人首次代表亚太地区在该会上作大会报告.

一花独放不是春,百花齐放春满园.拥有一个强大的团队,是侯健取得如此显著成绩的基础.

上海长征医院是我国骨髓瘤疾病研究的发源地之一,我国临床免疫学的开拓者和奠基人孔宪涛教授曾带领上海长征医院血液科率先发现了第一例免疫球蛋白轻链病、μ 重链病、α 重链病、γ 重链病、IgA 半分子病、IGE 骨髓瘤等多种骨髓瘤及相关疾病.

深厚积淀的传统,为科室人才的培养奠定了坚实基础.侯健团队中,余润泉教授、傅卫军教授、杜鹃教授、姜华教授等均有在国际一流血液肿瘤中心研修的经历.这个专家团队迅速成长,每一天都在努力积累自己丰富的临床经验.

此外,在硬件方面,长征医院血液科更是领先多步.他们拥有国内首台SPA 游离轻链检测仪,科室建有专科实验室、细胞培养室、血细胞检查室、浆细胞病研究室,拥有荧光显微镜、流式细胞仪等多种国内先进的检测仪器,这些都是为患者准确检测、预后评估保驾护航的有力保障.

谈及自己所在的团队、朝夕相处、并肩作战的伙伴们,以及那些因病成友的患者朋友们,侯健甚为自豪,也倍感责任重大.

“医生和患者本就是一个战壕的战友,我们面向的敌人只有一个,就是疾病!”讲这句话时,温文尔雅的骨髓瘤先生目光十分坚定.

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