性质极其恶劣：一次基因编辑大跃进,该文是关于大跃进类专科开题报告范文与大跃进和基因和性质类硕士学位论文范文.
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在技术层面,这项试验是简单的,相当数量的实验室都具备条件和能力.过去从来没有人尝试过,一个重要原因是,在当前技术下,试验的安全性得不到保证.研究可能给当事人带来无法预料的麻烦,还会把麻烦遗传给每一个子孙后代.
“就像我们面对一个黑箱子,在一切都还未知时,就大踏步往里走.”澳大利亚彼得·多赫提传染病与免疫研究所的研究员刘浩铭向记者形容这项研究的性质.
11月29日,国家卫生健康委员会、科学技术部、中国科学技术协会等三部门负责人接受采访表示：此次事件性质极其恶劣,已要求有关单位暂停相关人员的科研活动,对违法违规行为坚决予以查处.
谁给贺建奎的自信去证实安全性
贺建奎的实验室在11月26日晚间上传一批视频,称接受基因编辑的孩子的父亲是HIV病毒携带者.据媒体报道,受试夫妇通过国内最大的艾滋病感染者互助平台“白桦林全国联盟”招募.
贺建奎的想法听起来很美好,保护孩子,让其对艾滋病病毒免疫.贺建奎在视频中还专门解释,他的团队为了保证安全,选择了“被了解最充分的基因之一——CCR5”.
这个说法遭到了艾滋病免疫与治疗领域多名研究人员的质疑.
刘浩铭告诉记者,贺建奎使用的方法只能使人免疫某些亚型的艾滋病病毒,但对部分亚型,例如AE亚型,则无效.最近几年中国新报告的艾滋病病毒感染者中,有50%左右患者感染的是AE亚型病毒.
刘浩铭介绍,艾滋病病毒非常容易发生变异,仅靠敲除CCR5基因,很难做到一劳永逸.
这不是贺建奎独创的方法——在对抗艾滋病病毒的过程中,人们很早就盯上了CCR5基因.艾滋病病毒之所以能识别并入侵人体免疫细胞,靠的就是CCR5基因生产的蛋白质.有研究人员选择敲除淋巴细胞基因组上的CCR5,也有人选择让患者服用CCR5蛋白抑制剂,但只有贺建奎选择让一个人全身上下所有细胞中的CCR5基因都消失.
“这太疯狂了……没有人能预测CCR5基因缺失对人体的损伤.”清华大学医学院教授、清华大学全球健康及传染病研究中心与艾滋病综合研究中心主任张林琦告诉记者,这可能影响人体免疫细胞的成熟,以及很多正常的生理功能.已有多项研究表明,人体CCR5基因的缺失可能增加感染流感、脑炎、西尼罗河病毒的风险.
而且,这项敲除CCR5基因的研究风险远不止于此.
试验中需要使用的CRISPR/Cas9技术,工作原理是识别特定的基因序列,从而进行基因编辑.人体基因数超过2万对,碱基对数超过30亿对,可能存在多个与之相同或相似的基因序列,其中一些可能是人体必需的.以当前的基因编辑技术,我们无法确保只修饰我们需要的部分基因.一旦发生“脱靶”,会给人体带来不可预料的影响.
对此,贺建奎回应称,试验前后曾多次通过全基因组测序,确保除了CCR5外的基因未受影响.
云南中科灵长类生物医学重点实验室的陈凯教授说：“这只是他（贺建奎）所能认知范围内的‘没影响’.”他告诉记者,现有技术能确保靶基因（即CCR5基因）是否有修饰,但绝对做不到高覆盖率排除脱靶效应.“我们这么多作基因修饰、胚胎发育的科学家都无法保证（排除脱靶效应）,谁给贺建奎的自信去证实安全性？”
人类目前只完成了约99%人类基因的测序.受限于现有技术,剩下的部分无法完全获知.
CRISPR/Cas9技术另一个可能的风险是出现“嵌合现象”,即出现部分细胞遭遗漏,没有被编辑的情况.贺建奎的试验中,就出现了嵌合现象：11月降生的基因编辑婴儿是一对双胞胎,其中一名婴儿的部分基因就没有得到编辑.根据贺建奎对媒体的说法,他使用的22个胚胎中,仅16个编辑成功.而出现嵌合现象的胚胎就包括在16个“成功”案例中,这意味着贺建奎没能识别出这个情况.
“这相当于是婴儿既承担了基因编辑的风险,又没有得到想要的效果.”陈凯评论.
他认为,贺建奎的试验对个体来说毫无必要,“一个人得艾滋病的概率远低于试验本身带来的风险.”目前已有成熟的技术保证,即使父亲是HIV携带者,也能生出健康的孩子.一个健康的人做好防护,感染艾滋病的风险也极低.
即使这一代不出问题,也不能排除后代出现问题的可能
在许多领域,基因编辑已经成为不可或缺的技术.在农业生产上,基因编辑让农作物产量更高、更耐病虫害,解决了上亿人的温饱问题.新兴药物的量产和疫苗的制造,也都离不开基因编辑技术.
人们正在畅想基因编辑技术带来的更好的世界,同时科学家们也小心地遵守着一条底线：不对人体细胞作可遗传的基因编辑.“我们对基因的理解和相关技术都远没有达到要求.贸然开展研究,很可能造成严重的生态灾难.”张林琦说.
科学家们在基因编辑领域小心行事,因为任何狂飙突进的行为都意味着风险.
最早的基因编辑技术可以追溯到1970年代.世界上第一例基因治疗成功的案例发生在1990年的美国,科学家治愈了两名患有严重的联合免疫缺陷症的儿童.人们一度信心满满.然而,1999年,一名美国的18岁男孩在基因治疗的临床试验中不幸去世,原因是免疫反应带来的细胞因子风暴.2000年,英国、法国的医生试图用基因编辑治疗重症联合免疫缺陷病,却因为插入的基因无意间激活了与癌症有关的基因,导致多名患者罹患白血病.
这几乎导致全美范围内所有正在开展的基因治疗试验被叫停.后来,基因治疗试验中使用的方法被第二代、第三代技术取代,基因治疗又开始被谨慎地使用.
张林琦的学生,清华大学医学院博士生李杨阳告诉记者,目前基因编辑的临床试验主要招募的是无药可医的患者.他强调,目前基因编辑疗法绝不能对健康的胚胎细胞进行基因编辑.“即使这一代不出问题,也不能排除后代出现问题的可能.”
2014年初,上海科技大学生命科学与技术学院的遗传学专家黄行许就曾对猴子胚胎细胞进行基因编辑,得到了两只基因编辑猴.这项研究也曾引起国际舆论的关注,学界普遍担忧这项技术下一步会应用在人类生殖细胞上.现在看来,这种担忧已经成为现实.
陈凯告诉记者,他明显能感受到类似事件对中国学者的影响,“这会给踏踏实实作研究的人带来很大压力……即使你是符合*规范的,公众和国际同行还是下意识地不信任你.”
张林琦认为,中国有关*的法律法规还是比较严苛的,很多都高于国外的要求,出现问题,多是因为一些个人和机构超过了底线.
“很希望这样的试验没有实施.”刘浩铭说：“这个试验的影响力是巨大的,汹涌的资本和突破边界的尝试已经处于失控边缘.”
（摘自《中国青年报》王嘉兴、王梦影）□
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