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阿尔茨海默病的临床表现
阿尔茨海默病起病缓慢或隐匿,主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降.临床表现可按疾病早、中、晚期进行描述,但各期存在重叠和交叉,并无明显分界线.现按主要症状进行描述：
1. 记忆障碍：逐渐发生的记忆障碍或遗忘是阿尔茨海默病的重要特征或首发症状.早期主要累及短程记忆,记忆保存和学习新知识困难,特点是情景记忆障碍,不能记忆当天发生的日常琐事,不记得刚做过的事或讲过的话.忘记少用的名词,约会或贵重物件放于何处,易忘记不常用的名字,常重复发问,以前熟悉的名字易搞混,词汇减少,远事记忆可相对保留,早年不常用的词也会失去记忆.随着病程进展,远记忆也逐渐受累,记不住自己的生日、家庭地址和生活经历,严重时连家人的基本信息如名字、年龄等都不能准确回答,为填补记忆空白,患者常无意地编造情节或远事近移,出现错构和虚构.
2. 视空间和定向障碍：可早期出现,表现为严重定向力障碍,在熟悉的环境中迷路或不认家门,不会看街路地图,不能区别左、右或泊车；在房间里找不到自己的床,辨别不清上衣和裤子以及衣服的上下和内外,穿外套时手伸不进袖子,铺台布时不能把台布的角与桌角对应；不能描述一地与另一地的方向关系,不能独自去以前常去的熟悉场所；后期连最简单的几何图形也不能描画,不会使用常用物品或工具如筷子,汤匙等.
3. 言语障碍：特点是命名不能和听与理解障碍的流利性失语,口语由于找词困难而渐渐停顿,使语言或书写中断或表现为口语空洞,缺乏实质词,冗赘而喋喋不休;若找不到所需的词汇,则采用迂回说法或留下未完成的句子,如同命名障碍；早期复述无困难,后期困难；早期保持语言理解力,渐渐显出不理解和不能执行较复杂的指令,口语量减少,出现错语症,交谈能力减退,阅读理解受损,朗读可相对保留,最后出现完全性失语.
4. 失认及失用：可出现面容失认,不能认识亲人和熟人的面孔,也可出现自我认识受损,产生镜子症,患者对着镜子里的自己说话；可出现意向性失用,每天晨起仍可自行刷牙,但不能按指令做刷牙动作；也可出现观念性失用,不能正确地完成连续复杂的运用动作,如叼纸烟,划火柴和点烟等.
5. 智力障碍：常表现为全面性智力减退,包括理解、推理、判断、抽象概括和计算等认知功能.思维能力迟钝缓慢,不能进行抽象逻辑思维,不能区分事物的异同,不能进行分析归纳,计算能力减退,常弄错物品的,算错账或付错钱,不能计算银行账户,最后连最简单的计算也不能完成.
6. 人格改变：随着病程进展,患者常变得懒散、退缩、以自我为中心,敏感多疑、乖戾自私、不负责任、言语粗俗、行为不端、不讲卫生、藏匿物品、性脱抑制,不知羞耻等行为,与病前判若两人.
7. 精神症状
（1）抑郁心境,情感淡漠,焦虑不安,兴奋,欣快和失控等,主动性减少,注意力涣散,白天自言自语或大声说话,害怕单独留在家中,少数病人出现不适当或频繁发笑.
（2）部分患者出现思维和行为障碍等,如幻觉、错觉、片段妄想、虚构、古怪行为、攻击倾向及个性改变等,如怀疑自己年老虚弱的配偶有外遇,怀疑子女偷自己的钱物或物品,把不值钱的东西当作财宝藏匿,认为家人作密探而产生敌意,不合情理地改变意愿,持续忧虑、紧张和激惹,拒绝老朋友来访,言行失控,冒失的风险投资或行为等.
（3）异常饮食睡眠行为,如贪食或常忽略进食,多数病人失眠或夜间谵妄症状.
（4）神经系统症状：可能出现肌张力增高、震颤等锥体外系症状,也可出现伸趾、强握、吸吮等原始反射,晚期可见癫痫样发作.
根据认知能力和日常生活能力及身体机能减退的情况,可将疾病分为三期：
（1）早期
为轻度痴呆期.表现为记忆减退,对近事遗忘突出,学习新事物困难,忘性大,丢三落四,远记忆可轻度受损,常记不住熟人的名字；判断能力下降,病人对事件进行分析、思考、判断能力下降,难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心,独立进行购物、处理经济事务、社交等变得困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作,但对新的事物却表现出茫然难解,情感淡漠,偶尔激惹,常有多疑；出现时间定向障碍,对所处的场所和人物能做出定向,对所处地理位置定向困难,复杂结构的视空间能力差；言语词汇少,命名困难,可以伴焦虑、抑郁等情绪.此期个人生活能够自理,但和以前比有明显的差距.
（2）中期
为中度痴呆期.表现为远近记忆严重受损,简单结构的视空间能力下降,时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动；在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；不能计算；出现各种神经症状,可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安,常走动不停,可见尿失禁,大部分患者可伴有精神病性症状,如被窃妄想、被害妄想、嫉妒妄想、幻听、幻视等.此期个人生活不能完全自理,需要别人给予一定的帮助.
（3）晚期
为重度痴呆期.严重记忆力丧失,仅存片段的记忆；日常生活不能自理,大小便失禁,呈现缄默、肢体僵直,查体可见锥体束征阳性,有强握、摸索和吸吮等原始反射.最终昏迷,一般死于感染等并发症.此期患者的生活完全需要他人照护.
阿尔茨海默病的诊断
由于阿尔茨海默病病因未明,临床诊断仍以病史和症状为主,辅以精神检查、智力、影像、脑脊液等检查,确诊的金标准为病理诊断（包括活检和尸检）.
阿尔茨海默病的诊断可根据以下几点：（1）老年期或老年前期发生的进行性认知障碍；（2）以记忆尤其是近记忆障碍、学习新知识能力下降为首发症状,继而出现智力减退、定向障碍和人格改变；（3）体格和神经系统检查排除其他器质性疾病所致的认知障碍；（4）血液、脑脊液、脑电图及影像学检查不能揭示其他疾病可能.
诊断标准除世界卫生组织（WHO）国际疾病诊断分类（ICD）和美国精神疾病诊断标准（D）、中国精神疾病诊断标准（CCMD）外,还有美国国立神经病语言障碍卒中研究所AD 及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）、国际工作组（IWG）和美国国家衰老研究所和阿尔茨海默病学会（NIA-AA）推出的诊断标准.
根据NINCDS-ADRDA 规定的诊断标准,AD 的诊断标准可以为：A 加上一个或多个支持性特征B、C、D 或E.
核心诊断标准：
A. 出现早期和显著的情景记忆障碍,包括以下特征：
（1）患者或知情者诉有超过6 个月的缓慢进行性记忆减退.
（2）测试发现有严重的情景记忆损害的客观证据: 主要为回忆受损,通过暗示或再认测试不能显著改善或恢复正常.
（3）在AD 发病或AD 进展时, 情景记忆损害可与其他认知功能改变独立或相关.支持性特征：
B. 颞中回萎缩
使用视觉评分进行定性评定（参照特定人群的年龄常模）,或对感兴趣区进行定量体积测定（参照特定人群的年龄常模）,磁共振显示海马、内嗅皮质、杏仁核体积缩小.
C. 异常的脑脊液生物标记
β 淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）浓度降低, 总Tau 蛋白浓度升高,或磷酸化Tau蛋白浓度升高,或此三者的组合.
D. 正电子发射断层扫描（PET）功能神经影像的特异性成像
双侧颞、顶叶葡萄糖代谢率减低.E. 直系亲属中有明确的AD 相关的常染色体显性突变.
排除标准：
病史：突然发病；早期出现步态障碍、癫痫发作、行为改变等症状.
临床表现：局灶性神经表现,包括轻偏瘫,感觉缺失,视野缺损；早期锥体外系症状.
其他内科疾病,严重到足以引起记忆和相关症状：非AD 痴呆、严重抑郁、脑血管病、中毒和代谢异常,这些还需要特殊检查.与感染性或血管性损伤相一致的颞中回磁共振（MRI）的FLAIR 或T2 信号异常.确诊AD 的标准：
如果有以下表现,即可确诊AD：
（1）既有临床又有组织病理（脑活检或尸检）的证据,与NIA-Reagan 要求的尸检确诊标准一致.两方面的标准必须同时满足.
（2）既有临床表现又有遗传学（1 号、14 号或21 号染色体的突变）的诊断证据,两方面的标准必须同时满足.
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