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医药相关专科开题报告范文 与探究医药巨头诺华神药历程类专科开题报告范文

主题:医药论文写作 时间:2024-02-24

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最近“大火”的一部电影《我 不是药神》带火了一种治疗慢粒白 血病的特效药——格列卫.这是一 种怎样的药呢,它成功地把致命的 慢粒白血病变成了一种仅需规范服 药即可控制病情的慢性病.而这个 药在 2002 年被卖到了 2 万多元,一 年的治疗费用在 25 万左右.这也是 电影中陆勇为什么铤而走险从印度 仿制药的一个背景.

这被人称为救命神药的背后就 是世界三大跨华企业之一的诺华制 药.诺华制药是世界排名第二的药 企,而在 60 年前,诺华的前身还是 一家化工企业,汽巴 - 嘉基和山德士分别成立于 1859 年和 1886 年, 主 要生产染料、化工品和药品.

这家企业是如何由一家化工 企业转型为医药巨头的呢?这还要 从巴塞尔股份有限公司说起.20 世 纪初,全球化工业最发达的国家是 德国、美国和瑞士.在当时垄断盛 行的年代,德国化工巨头们为防止 美国企业挑战他们的地位,发起了 联盟反击即染料工业利益集团,又 称法本公司.为了应对国际化的压 力,1918 年,瑞士最大的三家化工 企业汽巴、嘉基和山德士组建了巴 塞尔股份公司.在巴塞尔股份公司 成立之初,因为嘉基的市场地位较薄弱,常常成为合作关系紧张的导 火索,尤其是其天然染料生意在合 成染料的激烈竞争下已经显得力不 从心.尽管汽巴和山德士一直认为 是他们在补贴嘉基,但联盟关系总 体还算稳定.1939 年,嘉基研究员 保罗 ? 穆勒(Paul Mueller) 博士发 现了 DDT 的杀虫效应,后来被开发 成了广泛应用的农药.“二战”期 间,嘉基又研发出几个成功的新药, 如萘甲唑啉(Privine)、辛可卡因 (Nupercaine)等,为后期的高速发 展奠定了基础.

美国的医药发展和化学是不分 家的,由于三家的联盟,彼此的实力都有突飞猛进的增长.1964 年, 山德士公司的销售额首次超过 10 亿 瑞郎,主营业务包括染料、药品和 化学品,其中制药业务开始崭露头 角.在与汽巴 - 嘉基合并之前,山 德士曾致力于精神病和偏头痛的药 品开发,代表产品有氯氮平、奥曲肽、 麦角胺及其衍生物等.

20 世纪 60 年代末和 70 年代 初, 山德士公司进行了一系列重 组,并开始实施多元化战略.在此 期间,山德士的销售额实现高速增 长,几乎翻了一番.1967 年,山德 士收购伯尔尼旺德有限公司(Wander Limited of Berne)并将其改编成营养 品部门,1968 年,将染料和化学品 部门整合成农化部门,1969 年该公 司又收购了 Durand & Huguenin 的 染料工厂.

20 世纪 80 年代以后,随着制 药行业的高速发展,美国很多化工 巨头如辉瑞开始把重心转向制药, 多元化的制药公司如阿斯特拉也开 始逐渐卖掉边缘化业务主攻药品研发.90 年代以后,乘着制药行业高 速发展的“东风”,汽巴 - 嘉基和 山德士的制药业务都得到了很大的 发展,药品渐渐成为他们利润的最 大来源.

1996 年底,汽巴 - 嘉基与山德 士完成合并,并以诺华(Novartis)作为新公司的名称.诺华一词源自 拉丁语“novae artes”,意为“新技 术”.合并之后的新公司年销售额 达 362 亿瑞郎,总资产为 580 亿瑞郎,和等价物为 190 亿瑞郎, 是当时全球最大的化工巨头之一.

新公司由山德士原股东持股 55%、 汽巴 - 嘉基原股东持股 45%,山德 士原 CEO 丹尼尔 - 魏思乐出任新公 司的掌门人.

制药巨头形成

合并之后,诺华按照既定的目 标——“生命科学引领者”,进行 了资源整合,放弃了经营长达百年 的化工业务.汽巴 - 嘉基剥离了除制药部门和农化部门之外的所有业 务,甩出特殊化学品业务组建了汽 巴精化,而山德士则剥离特殊化学 品业务组建科莱恩,将美国的建筑 化学公司 Master Builders 卖给斯卡维 (SKW Trostberg),把德国分公司 工业企业联合股份公司(VIAG)及 其北美玉米除草剂业务转让给了巴 斯夫.

经过一系列业务剥离,诺华的 战略重心缩小到了生物技术和基因 技术的研究与应用上.为了实现“生 命科学引领者”的梦想,1998 年,

诺华相继在美国建立了人类基因研 究机构和植物遗传学实验室.2000 年,诺华剥离出农化部门与阿斯利 康的农业部门组成了先正达.至此, 以制药为核心的业务初步形成.

人们对美国制药行业运营模式 一直有一些误解:制药企业一定是 以一大批医药专家为背景的,一定 需要大笔的金钱投资.其实,美国 很多制药行业的运行模式更像是一 种*,或者是资本风投家的角色.美国制药企业的主体工作是寻找高 效的医疗配方并制造,通过美国食 品和药物管理局(FDA)的审核并 将其迅速推向市场赚取高额利润.

所以,有些人说药企花大量资金搞 研发,其实有些以偏概全.当然, 药品安全性实验要经过一轮轮试药, 费用相对于快消品和服装类是有些 高昂,但是药企这样做的目的也是 为了让药物早日投入市场.

医药行业业内人士分析,药的 研发成本里摊到大药企的反而是小 头,成本的转移超乎你的想像.研发 环节里院校科研是主力,成本被转 移到了美国公众服务部门.同时,大 头在金融资本的控制下反而会持币待 购,小厂举债试药,一旦失败会倒 闭走人,而一旦成功资本会立刻介 入大厂吞并小厂,而在这个过程中 大厂没有任何研发失败的风险.这 些大型药企的研发风险其实还不如 国内的制造业,《华盛顿邮报》指责 他们的营销成本反而比科研都多.

格列卫背后的故事

格列卫的研究发展大致可分为 三个阶段,而最后一个阶段诺华药 业才上场.让我们先把时钟拨回到 100 年前,当时的科学家们对癌症 知之甚少,主流学界也简单地把癌 症归因于病毒感染或是环境因素. 但一名叫西奥多 ? 勃法瑞(Theodor Boveri)的科学家却不这么看.在动 物实验中,一些生理学家发现有丝 分裂的异常,会让海胆出现类似于癌症发作的现象.基于这些观察, 西奥多也提出了多个癌症和染色体 之间关系的假设.尽管勃法瑞缺乏 对肿瘤的系统认识,但并不妨碍他 成为最早将癌症与遗传物质联系起 来的科学家之一.

此后经过了 30 多年,关于癌症 和染色体变异关系的言论一直都没 有结束,有些著名学者更是在大量 分析后断言,在绝大部分的人类肿 瘤细胞中,染色体都是正常的.直 到1956年,一名叫彼得?诺维尔(Peter Nowell)的年轻人从海军退役,回 到了故乡费城.在那里,他加入了 宾夕法尼亚大学病理系,主攻白血 病和淋巴瘤的研究.

“当时我对染色体一窍不通,” 彼得在多年后的一次采访中回答为何要观察染色体,“我只是觉得不 该把它们弃之一旁.”人类历史的 进程,总会在不经意间得到推动, 彼得的好奇心很快便带来了收获. 没过多久,他与研究生一起发现了 一个有趣的现象:在慢性骨髓性白 血病(CML)患者的癌细胞中,第

22 号染色体明显要更短.整个癌症 研究领域为之震动!为了表彰宾夕 法尼亚大学做出的这一重要发现, 患者体内异常的 22 号染色体也被命 名为“费城染色体”.

第二个阶段就是找到癌症的致 癌机理.1973 年,芝加哥大学的珍 妮特 ? 罗利(Janet Rowley) 教授在 彼得的发现基础上,又前进了一层.

她的团队发现,费城染色体之所以 短,是因为发生了染色体的易位——人类的 9 号染色体与 22 号染色体发 生了一部分交换,让 22 号染色体短 上那么一截.她敏锐地指出,这个 特殊的易位背后一定存在着某种特 殊的致癌机理.

1983 年,美国国立癌症研究所 (NCI)与 Eraus 大学的学者们发 现,由于两条染色体之间发生的交 错易位,9 号染色体上的 Abl 基因恰 好与 22 号染色体上的 BCR 基因连 到一块,产生了一条 BCR-Abl 融合 基因.这条融合基因编码了一种奇 特的酪氨酸激酶.对于常规酪氨酸 激酶而言,它们的活性受到了严格 控制,不会突然失控;但 BCR-Abl 蛋白则不同,它不受其他分子的控 制,一直处于活跃状态.这就好像 是细胞锁死了油门,导致不受控的 细胞分裂,引起癌症.

当研究人员们将融合基因导入 小鼠的体内后,小鼠果然出现了致 命的白血病症状.这个发现也最终 证实,BCR 与 Abl 两条基因的融合是此类白血病的根本原因.而这一 发现距离彼得在 1960 年发表的论文 已经过去了整整 30 年.直到这一刻,

人类才从未知的领域中探索到了足 够多的新知,准备迎接新药研发的 挑战.

从实验室到投入市场

最后一个阶段才是格列卫五 虎将之一的阿历克斯 ? 迈特(Alex Matter)登场.他当时是汽巴 - 嘉基 公司的负责人,并坚持德鲁克的理 论是正确的,但是当时公司内部认 为此类研究完全没有市场.他力排 众议,支持了德鲁克的研究,测试 需要经过无数次的药物合成与检测, 研究过程非常的艰苦,经历了一次 又一次的失败.最困难的是什么? 要知道,慢粒白血病人毕竟还是少 数,10 万人里面才有一两个慢白病 人,但是他们坚持下来了.这个时候,另外两位科学家也被他们的事迹感动,齐默曼博士、伊丽莎白 ? 巴格 登博士加入了这个当时完全不赚钱 的研究队伍,他们最终合成激酶抑 制剂并完成了抑制剂的初筛工作.

美国业内人士也曾披露:格列 卫的大部分研究和开发都是由俄勒 冈健康与科学大学的布莱恩 ? 德鲁克 (Brian Drucker)博士进行的.他的 实验室与一位为诺华公司工作的科 学家合作,确定了化合物 STI571.

他们首先使用该化合物治疗小鼠癌 症.德鲁克博士监督了第一次临床 试验和其他早期临床试验,他还参 与了 FDA 批准用于治疗慢性粒细胞 白血病的药物中引用的每一项临床 试验.在开发药物时,他的实验室 的资金来源是:50%来自国家癌症 研究所;30%来自白血病和淋巴瘤 协会;10%来自俄勒冈健康与科学 大学,诺华仅占 10%.

格列卫一代、 二代、 三代的 新型药品的上市为企业创造了极大 的利润.格列卫的投产也极大的提 高了诺华在医药领域中的研发竞争 力. 不知道您对 2013 年北京卫视 和 2017 年电视广告中“去痛,快用 扶他林”的广告还有没有印象?这 个治疗风湿疼痛的扶他林就是诺华 在华覆盖的九大疾病药物之一.同 时,2009 年诺华被《财富》评为“最 受尊敬的公司”,并连续三年当选 《Ethisphere》杂志“世界最具道德 规范公司”.

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