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主题:工厂论文写作 时间:2024-03-18

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我们都知道线粒体的重要作用:为身体供能.但你知道吗,线粒体中也有DNA,而且极易发生变异,并导致肌阵挛性癫痫等多种严重疾病.除此之外,癌症、阿尔茨海默症甚至是自闭症都和线粒体脱不开干系.

被忽视的线粒体

我们常常将线粒体比作是细胞的能量工厂:这种小小的细胞器会把我们吃的食物和我们吸入的空气转化成能量,从而驱动DNA复制或蛋白质合成等一系列至关重要的生命过程.虽然单个细胞内的线粒体对机体的影响是很小的——这也正是细胞核在研究领域受宠而线粒体被忽视的原因,但是如果从更加广义的角度来看,整个机体正是靠着线粒体产生能量的积聚才得以运转的.

美国费城儿童医院研究所的Doug Wallace在过去的15年间一直致力于研究线粒体及线粒体所携带的少量遗传物质,所以他比任何人都明白线粒体的重要性.他表示,线粒体生产了超过90%的细胞能量,而能产生如此巨大能量的细胞器注定是不平凡的.不过,医学方面的研究领域对线粒体一直不够重视.我们都知道,临床中的亚专科是以解剖学为基础来划分的——我们有神经科医生、眼科医生、心血管病医生、牙科医生等等——但是如果线粒体出了问题,是不能够被归到任何一类里面去的,因为不同的器官对线粒体供能的依赖程度是不同的,所以不同细胞中的线粒体缺陷往往会导致不同的症状.

研究视角正在转变

但是这种情况正在慢慢改变,研究人员们对线粒体疾病的研究也越来越深入.这种变化意味着研究视角的转换——从特定的器官角度转换为整体的能量角度.比如说,如果一个人长期头痛,那么他往往会去看神经科医生;但其实,头痛还有可能是机体能量不足导致的,而大脑本身没有病变.另外,在过去,科学家们习惯于在细胞核的遗传物质中寻找疾病的根源和解决方案;但现在,有研究人员认为,线粒体所携带的遗传物质也和疾病有关.所以,从线粒体入手,能给困扰人们的很多问题带来新的理解,甚至给很多难以攻克的疾病提供了新的治疗线索.

一个细胞中的大部分DNA都位于细胞核中,且核DNA上的每一种基因都一式两份,一份来自于父亲,一份来自于母亲;另外少部分的DNA则来自于线粒体——不仅从量上来看要少得多,而且主要遗传自母亲(父本线粒体DNA仅在极偶然的情况下才传递给子代).但不要小看线粒体上的几十个基因,新研究发现,即使是健康的母亲,其线粒体DNA上也可能存在突变,并生出患有线粒体疾病的宝宝.英国剑桥大学的研究人员在对12个人类胚胎中正在发育的卵细胞进行分析后表示,这些细胞中也存在少量的线粒体DNA突变.当这种突变逐代积累并到达一定程度时,就会导致以往没有线粒体疾病家族史的家庭中,毫无预兆地出现线粒体疾病患者.

癌症和衰老,原来都和线粒体有关

其实,线粒体异常与很多常见疾病都有关.早在1988年时,研究人员就发现了首个线粒体遗传性疾病——Leber遗传性视神经病变.到了21世纪初时,人们已经发现上百种线粒体遗传病了,其中很多种疾病的临床症状都表现为癫痫、呼吸道问题和智力障碍,这些症状都是由线粒体遗传缺陷所致的线粒体功能不足导致的.短短十几年后的今天,科学家们已经在线粒体DNA中发现上百种突变了,甚至癌症和线粒体异常也脱不开干系.纽约史隆凯特林癌症研究中心的一项研究发现,在很多类型的癌症中,肿瘤细胞中线粒体DNA的拷贝数要比正常组织细胞中的少,而线粒体DNA的拷贝数则与导致细胞癌变的基因突变是否发生有关.

另外,线粒体还和衰老有关.为了能够更好地适应周围环境的变化,每个人线粒体中的DNA序列都会随着时间的推移而发生细微的变化.但随着机体的逐渐衰老,线粒体DNA的变异将越来越多,而线粒体供能的能力也逐渐受到侵蚀,这也是上了年纪的人常常抱怨自己精力没那么充沛了的原因之一.更重要的是,线粒体供能不足将导致机体的细胞和器官将无法维持正常运转状态,从而导致阿尔茨海默症和帕金森氏病等年龄相关性疾病——因为大脑所需的能量约为人体中总能量的20%,所以任何一次大量的能量输出都会影响到大脑.

阻止线粒体遗传病——线粒体DNA替代疗法

目前为止,线粒体疾病还是无药可医的,医生只能通过辅助性手段来缓解患者的症状,并尽可能延长患者的生命.不过,研究者们正尝试着改变这一现状.

从理论上来讲,个体只带有一种类型的线粒体DNA,体细胞中所有的线粒体DNA序列都是相通的.但是对于患者来说来说,同一个体中的不同组织,甚至是同一组织中的不同细胞中都会存在不同的线粒体DNA,这就是线粒体DNA的异质性.由于线粒体DNA的异质性,正在备孕的患病女性是没有办法通过常规的措施来规避风险的.因此,线粒体替代疗法应运而生.

线粒体替代疗法是一种新兴的、用于预防线粒体遗传病的技术,其做法就是把想要怀孕的患病女性卵细胞核中的DNA移植到健康捐赠者的去核卵细胞中,再利用体外受精的方法使精子和经过“优化”的卵细胞相结合形成受精卵.虽然有人因该技术可能产生的*问题而提出质疑,但相比于核DNA,线粒体DNA的贡献似乎并不那么重要,所以仍旧获得了很多人的支持.

2015年时,英国下议院以压倒性多数通过了线粒体DNA替代疗法技术合法化这一决议,允许该国研究人员继续开展该疗法,从而帮助预防某些类型遗传疾病的发生.就在今年的1月份,英国纽卡尔斯生殖研究中心的医生们终于获得许可,首次尝试利用该技术帮助携带可导致严重的线粒体遗传病——肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维综合征(MERFF)——变异的女性,帮助她们孕育健康的宝宝.有研究人员表示,他们将对出生后的孩子进行长期的观察,这样才能更好地对该技术进行改进.那么结果如何,让我们拭目以待吧!

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